מידע מוביל בתעשייה
אימונותרפיה של סרטן וריאני/ יעד חדש/ eTreg
תַקצִיר
ביולי פרסמו האקדמיה מרטין, פרופסור גאו צ'ינגליי ופרופסור פאנג יונג מבית החולים טונגג'י, מכללת טונגג'י לרפואה, אוניברסיטת Huazhong למדע וטכנולוגיה, יחד עם הצוות של פרופסור ליאנג האן מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center בארצות הברית, תוצאת מחקר חשובה על טיפול בסרטן השחלות בכתב העת המדעי המוביל Cell, שכותרתו, "מעכב PARP Neoadjuvant PARP או כימותרפיה חושפת תאי eTreg Homologous Recombination-Deficient, יעד חדש לטיפול בגידול".
╝ רֶקַע ╚
המחקר התמקד בסרטן שחלות פלזמה קטלני ביותר, המהווים 70% מכלל מקרי סרטן השחלות. סטנדרט הטיפול הנוכחי, כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית מבוססת פלטינה, מגיבה היטב בתחילה אך רגיש לעמידות לתרופות, וכתוצאה מכך שיעור הישרדות של חמש שנים נע על 30%, ושיפור נחוץ מאוד בפרוגנוזה של החולים.
╝ לְהַצִיג ╚
כתרומה פורצת דרך לתחום האונקולוגיה הגינקולוגית, המחקר הבהיר לראשונה את ההבדלים המשמעותיים במאפיינים המיקרו-סביבתיים של הגידול בין סרטן שחלות הומולוגי רקומבינציה חסרת (HRD) ופגום (HRP) באמצעות ניסוי קליני פרוספקטיבי ומעמיק ניתוח מולטי אומיקה. המחקר לא רק אימת את היעילות המשמעותית של מעכב ה-PARP הפה niraparib בטיפול בסרטן שחלות פלזמה ברמה גבוהה ואת הפוטנציאל שלו כאסטרטגיה טיפולית ניאו-אדג'ובנטית, אלא גם הציע באופן חדשני משטר אימונותרפי חדשני של niraparib בשילוב עם נוגדן חד שבטי CCR8, מיקוד לגידולי HRD עם אסטרטגיה של פינוי תאי eTreg.
בהסתמך על המשאבים העשירים של ניסויים קליניים של NANT, צוות המחקר אסף באופן שיטתי דגימות רקמה ודם של סרטן השחלות לפני ואחרי מונותרפיה של niraparib וכימותרפיה המכילה פלטינה, בשילוב עם מבחני HRD קליניים, רצף תעתיקים חד-תאיים, ניתוח רצף קולטני T-לימפוציטים , וטכנולוגיות אימונוהיסטוכימיה מתקדמות וציטומטריית זרימה, החושפות את הממצאים העיקריים הבאים:
- המיקרו-סביבה החיסונית של סרטן שחלות חיובי ל-HRD הייתה פעילה יותר, במיוחד שיעור הלימפוציטים CD4/8+ T שגשוג ו-IFN גדל באופן משמעותי.
- חלקם של תאי גידול מגיבים ל-IFN נמצא בקורלציה חיובית לשיעור תאי eTreg, מנגנון הקשור קשר הדוק להפעלת מסלול IFN-MHC II בתאי גידול.
- גידולים חיוביים ל-HRD היו מווסתים לרעה על ידי תאי eTreg, והן תרופות כימותרפיות על בסיס niraparib והן על בסיס פלטינה היו יעילים בהיפוך ויסות זה, אשר בתורו הפחית את עומס הגידול (המתבטא כירידה ברמות CA125).
╝ תחזית וסיכום ╚
לאחר ארבע שנים של חקירה בלתי פוסקת, צוות המחקר זיהה בהצלחה מטרה טיפולית חדשה, eTreg, באמצעות רצף בקנה מידה גדול של תא בודד והקרנת יעדים. פרופ' גאו צ'ינגליי הדגיש כי גילוי זה לא רק מסמן עידן חדש של אימונותרפיה ממוקדת לסרטן השחלות, אלא גם פותח סיכוי רחב ליישום רפואה מדויקת בטיפול בסרטן השחלות.
ראוי להזכיר במיוחד שפרסום תוצאת המחקר הזו, שהופיעה לראשונה ב-CELL באותיות סיניות, מדגיש את ההשפעה והתרומה החשובה של מדענים סינים בזירת המחקר המדעי העולמי.
מקורות ספרות:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6